Оценка фармакокинетики лекарственных препаратов и субстанций

  1. Сравнительное изучение фармакокинетики

В соответствии с Руководством по проведению доклинических исследований лекарственных средств (Часть первая. М.: Гриф и К, 2012. с. 854) сравнительное изучение фармакокинетики подразумевает исследование на одном виде животных в одной дозе с анализом одного вида биоматериала – плазмы или сыворотки крови. Данное исследование включает:

  • разработка метода количественного определения действующего вещества в биожидкости (плазма или сыворотка), пилотный эксперимент, по результатам которого выбирается доза для введения;
  • изучение фармакокинетики при однократном введении в одной дозе, животные – кролики, крысы или мыши, забор крови – не менее 10 временных точек;
  • анализ полученных проб;
  • расчет фармакокинетических параметров внемодельным методом статистических моментов, оформление отчета по полученным экспериментальным данным в соответствии с ГОСТ 7.32-2001 «Отчет о научно-исследовательской работе»
  1. Изучение фармакокинетики оригинального лекарственного средства

Проводится в  соответствии с Руководством по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К, 2012. с. 845-855. Исследование предполагает следующий объем работ:

  • Разработка и валидация метода количественного определения действующего вещества в плазме крови – основного вида биоматериала.
  • Пилотный эксперимент для уточнения доз препарата, которые будут использоваться в дальнейшем исследовании;
  • Адаптация и ревалидация методики количественного определения действующего вещества в остальных видах биологического материала.
  • Оценка линейности фармакокинетики препарата при однократном введении с использованием трех уровней доз. Параллельно изучается распределение действующего вещества в ткани: забор органов только на одной дозе (мозг, печень, почки, селезенка, скелетные мышцы, сердце).
  • Изучение элиминации препарата при введении его однократно в одной дозе (оценка одного вида экскрета — моча);
  • Многократное введение препарата в одной дозе (в случае линейности фармакокинетики) или с использованием 2 уровней доз (необходимо в случае нелинейности фармакокинетики). Анализ одного вида биологического материала – плазма.
  • Изучение фармакокинетики и относительной/абсолютной биодоступности при однократном введении в одной дозе
  • Расчет фармакокинетических параметров внемодельным методом статистических моментов, оценка линейности фармакокинетики, оформление отчета по полученным экспериментальным данным в соответствии с ГОСТ 7.32-2001 «Отчет о научно-исследовательской работе»

Для выполнения работ располагаем квалифицированными и обученными специалистами и оборудованием для количественного определения лекарственных веществ и их метаболитов in vivo и in vitro с использованием методов ВЭЖХ, ИФА, ВЭТСХ, КЭФ

image058 image060

Фармакокинетика