Репродуктивная токсичность

Несмотря на то, что многие пациенты до сих пор считают все лекарства невероятно вредными, способными оказывать токсическое влияние на различные органы, это совсем не так. Все препараты, прежде чем попасть в аптеки, тщательно проверяются и исследуются, чтобы исключить опасное воздействие на организм человека. Безусловно, есть список лекарств, которые имеют достаточно серьезные побочные эффекты, однако показания к их применению строго ограничены, и применяются они лишь при очень серьезных заболеваниях.

Борьба за репродуктивное здоровье

Одним из важных аспектов, который попадает под внимание подобных доклинических исследований, является репродуктивная токсичность препарата. Под этим термином подразумевается способность вещества оказывать токсическое воздействие на репродуктивные органы мужчины или женщины с последующим снижением половой функции и способности к размножению, а также патологическое воздействие на развитие потомства.

Чтобы исключить подобные нежелательные патологии, проводятся необходимые доклинические исследования репродуктивной токсичности препаратов. Для этого проводятся эксперименты на различных животных, таких как:

  • мыши;
  • крысы;
  • кролики;
  • морские свинки и др.

Такая работа позволяет определить репродуктивную токсичность препарата, что в дальнейшем даст возможность предотвратить развитие бесплодия у пациентов, а также негативное влияние на плод, с последующим влиянием на новорожденного ребенка в случае применения лекарственного средства во время беременности. В результате, если репродуктивная токсичность вещества превышает допустимые нормы, такой препарат будет отправлен на усовершенствование или же будет снят с производства на этапе доклинического исследования. Также возможен поиск такой дозы, при которой сохраняется необходимый терапевтический эффект, а репродуктивная токсичность остается на приемлемом уровне.

Изучение репродуктивной токсичности лекарственных средств в соответствии с Руководством по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Под ред. Миронова А.Н., Бунатян Н.Д. и др. М., ЗАО «Гриф и К», 2012, FDA — Integration of Study Results to Assess Concerns about Human Reproductive and  Developmental Toxicities, ICH – S5(R2);

Оценка генеративной токсичности, эмбрио- и фетотоксичности по показателям: предимплантационная смертность (эмбриотоксическое действие) и постимплантационная смертность (фетотоксическое действие) с оценкой тератогенного действия:

  • количество желтых тел в яичниках;
  • количество мест имплантации в матке;
  • количество живых и погибших плодов;
  • размер помета;
  • число живых и мертвых новорожденных;
  • число особей разного пола;
  • масса новорожденных;
  • отлипание ушной раковины;
  • появление первичного волосяного покрова;
  • прорезывание резцов;
  • открытие глаз;
  • опускание семенников;
  • открытие влагалища;
1-е сутки

1-е сутки

2,3-и сутки

2,3-и сутки

7-е  сутки

7-е сутки

8-е  сутки

8-е сутки

9-е сутки

9-е сутки

14-е сутки

14-е сутки

16-е сутки

16-е сутки

17-е сутки

17-е сутки

Наклонная плоскость

Наклонная плоскость

Избегание обрыва

Избегание обрыва

Вращающийся цилиндр

Вращающийся цилиндр

Изучение репродуктивной токсичности в соответствии с OECD протоколами по тестированию химических веществ:

414 Пренатальная токсичность
415 Исследование репродуктивной токсичности одного поколения
416 Исследование репродуктивной токсичности двух поколений
421 Токсикологический скрининг-тест репродукции и развития
422 Комбинированное исследование токсичности повторных доз на  репродукцию и развитие скрининг-тест
443 Расширенное исследование репродуктивной токсичности одного поколения